Vigtigste / Udledning

Angelica tabletter med overgangsalderen

Med overgangsalderen begynder en kvinde at finde et lægemiddel, der hjælper med at slippe af med symptomerne på overgangsalderen. Imidlertid bør dette middel ikke kun lindre symptomer, men også have en medicinsk virkning, hvilket genskaber den hormonelle balance. Angelica med overgangsalderen er et ideelt lægemiddel til normalisering af hormonelle niveauer. Stoffet med tysk oprindelse er ekstremt populært blandt kvinder.

Handling på kroppen

Angelica-tabletter har alvorlige fordele, da de hjælper en kvinde med at slippe af med overgangsalderen og dens manifestationer.

Piller ændrer en kvindes tilstand markant:

  1. Angelica kan siges om lægemidlet som et effektivt middel til hormonbehandling, som i kombination med andre lægemidler kan genoprette knoglevæv, reducere risikoen for brud, forskydning.
  2. Et effektivt middel mod hetetokter, varmeanfald, kulderystelser, søvnløshed, svimmelhed og andre manifestationer af premenopause.
  3. Med fremkomsten af ​​overgangsalderen står en kvinde over for en ændring i menstruationscyklussen, smerter i underlivet. Medicinen har en genoprettende effekt, hvilket reducerer intensiteten af ​​sekretioner, smerter.
  4. Håndterer effektivt vegetative-vaskulære sygdomme, ødemer, takykardi.
  5. Det svækker intensiteten af ​​manifestationer af depressive, nervøse tilstande.
  6. Eliminerer tørhed, forbrænding af kønsorganets slimhinder, smerter under samleje, gendanner epitel, libido.
  7. Gendanner funktionen af ​​kønsorganet, reducerer risikoen for infektion i disse organer.
  8. Bremser hudens aldring, eliminerer dermatologiske, allergiske reaktioner.
  9. Medicinen lindrer smerter i brystkirtlerne.
  10. Intensiteten af ​​vægtøgning falder, fedtlaget falder lidt.
  11. Niveauet af blodtryk normaliseres..
  12. Reducerer risikoen for kræft i tarmen, endometrium og udviklingen af ​​hyperplasi.
  13. Reducerer hårtab, seborrheic sygdom og behandler acne.

Frigivelsesformularer

Lægemidlet fremstilles i form af tabletter, med en cylindrisk form, overtrukket med en rød eller mørk lyserød skal. Hver tablet har indskriften "DL" omgivet af en hexagon. Pakken indeholder 28 tabletter, designet til otteogtyve dages løb på en tablet dagligt.

Sammensætning

Lægemidlet Angelique med overgangsalderen indeholder - 1 mg østradiol, 2 mg drospirenon. Medicinen er også tilgængelig i form af Angelique Micro, denne sammensætning inkluderer 0,25 mg østradiol, 0,5 mg drospirenon.

Indikationer og kontraindikationer

Angelica er et effektivt middel til hormonerstatningsterapi i overgangsalderen hos kvinder med en uterus, der ikke er fjernet, og er også ofte ordineret til forebyggelse af aldersrelateret osteoporose.

Kontraindikationer til brug:

  • ondartede neoplasmer på hormonafhængige organer og brystkirtler;
  • leverkræft;
  • alvorlig nyresvigt;
  • vaginal blødning af en idiopatisk art;
  • patologi i det kardiovaskulære system;
  • progressiv form for hypertriglyceridæmi;
  • drægtighedsperiode, amning;
  • unormal bilirubin i blodet;
  • diabetes;
  • livmoderfibroider, endometriose;
  • forhøjet blodtryk;
  • kolestatisk hepatitis.

Anvendelsesmåde

Brugsanvisningen findes i pakningen, hvis en kvinde ikke ved, hvordan hun skal drikke Angelica, hjælper hun hende. Som alle hormonelle lægemidler skal Angelique tages i henhold til visse regler - 1 tablet en gang dagligt.

Tabletten behøver ikke at tygges, den vaskes blot med vand. Du skal tage medicinen på samme tid, uanset mad. For mere bekvem anvendelse på emballagen ved siden af ​​hver tablet er der notater fra producenten, der angiver ugens dage - de hjælper kvinden med at overholde ordningen og ikke at gå glip af medicin.

Hvis en kvinde afvigede fra optagelsesforløbet i flere timer, kan du stadig drikke en pille. Hvis hun gik glip af en dag, er det bedre at springe den over og starte den næste dag med en pille, der matcher den. Eksperter anbefaler ikke samtidig administration af to tabletter på én gang. Det er strengt forbudt at stoppe medikamentet i flere dage - måske livmoderblødning. Efter afslutningen af ​​modtagelsen af ​​en pakke begynder straks at modtage den anden uden manglende dage.

Afbrydelse af lægemidlet ledsages af et fald i hormonniveauet til den oprindelige tilstand på fem dage. Du kan foretage overgangen til andre hormonelle lægemidler hver dag efter indtagelse af Angelica..

De første dage af indtagelse af stoffet kan være ledsaget af blødning - kroppen har brug for tid til at vænne sig til et nyt niveau af hormonelle niveauer. Hvis blødningen er af høj intensitet, ikke stopper i lang tid, skal du straks konsultere en gynækolog. I de første dage af indlæggelse er en forværring af menopausesymptomer også mulig.

Mulige bivirkninger

Ud over manifestationen af ​​positive egenskaber kan Angelica med overgangsalderen have følgende bivirkninger:

  • kraftig blødning fra vagina;
  • fibromyoma;
  • smerter i maven, tarme, muligvis flatulens, opkast, afføringsforstyrrelser;
  • allergiske reaktioner;
  • svimmelhed, migræne;
  • nedsat leverfunktion;
  • blokering af blodkar;
  • søvnforstyrrelser, angst, nervøs, depressiv tilstand;
  • udvikling af brystkræft;
  • smerter, hærdning i brystet;
  • uforklarlige vægtændringer;
  • cardiopalmus;
  • stigning i blodtryk;
  • øjensygdomme;
  • mangel på seksuel lyst;
  • tinnitus;
  • udslæt, hudirritation.

Oftest opstår bivirkninger, når man ignorerer kontraindikationer, reglerne for indtagelse af stoffet.

Hvis en kvinde står over for sådanne manifestationer, går de ikke 1-2 dage, et presserende behov for at kontakte en specialist.

Drug interaktion

Før hun tager Angelik, skal en kvinde vide, hvilke medikamenter det ikke kan kombineres, ellers kan hun støde på alvorlige bivirkninger. Disse stoffer inkluderer:

  • hydantions;
  • barbiturater;
  • Primidon;
  • Carbamazepin;
  • Rifampicin;
  • Oscarbazepine;
  • topiramat;
  • felbamat;
  • griseofulvin;
  • antibiotika fra penicillin, tetracyclin-gruppe;
  • anti-tuberkulose, antiepileptisk.

Det er vigtigt at bemærke - for stort alkoholforbrug svækker processen med assimilering af Angelica markant.

Paracetamol fremmer hurtig absorption af hormoner. Angelique påvirker kroppen effektivt i kombination med klosterte.

Anmeldelser af læger og kvinder

Stoffet Angelique med overgangsalderen har positive anmeldelser. Hvis kvinder ikke overtræder behandlingen og følger lægenes anbefalinger, ledsages det at tage stoffet ikke af bivirkninger.

Kærlighed, gynækolog, Arkhangelsk

De fleste kvinder er bange for at tage hormonelle medikamenter, idet de betragter dem som grunden til udviklingen af ​​alvorlige patologier. Denne opfattelse er forkert, præparater som Angelique er et fremragende middel til hormonbehandling, som hjælper med at klare selv med aldersrelateret osteoporose. Bivirkninger er mulige, hvis patienten ikke kender til kontraindikationer eller overtræder doseringsregimet.

Natalia, 41 år, Irkutsk

Stod overfor en tidlig overgangsalder. Jeg købte Angelique på anbefaling af en læge. Den første periode var vanskelig, indtil kroppen var vant til hormonelle forandringer. Nu tager jeg medicinen regelmæssigt og har allerede glemt symptomerne på overgangsalderen.

Antonina, 53 år, Novgorod

Ved 50 begyndte stærke tidevand, der ikke stoppede. Efter at have bestået test for hormoner, rådede lægen at prøve Angelica. Jeg har taget det i et halvt år, og intet generer det.

Prisen på Angelic tabletter i overgangsalderen er forskellige, det afhænger alt af regionen, apoteket, hvor lægemidlet købes. I gennemsnit ligger udgifterne til tabletter i intervallet 1260 rubler.

Angelique er et af de bedste hormonelle medikamenter for kvinder, der ønsker at slippe af med menopausesymptomer.

På trods af den ret høje pris er lægemidlet ekstremt effektivt, og ved korrekt brug er bivirkninger ekstremt sjældne.

Angelica med overgangsalderen: indikationer, kontraindikationer og egenskaber ved stoffet

Den klimatiske periode inkluderer flere faser, som er ledsaget af en krænkelse af den hormonelle baggrund. Dette provokerer udviklingen af ​​en række ubehagelige symptomer, der forstyrrer hverdagen. Lægemidlet Angelique med overgangsalderen fremmer tilpasningen af ​​hormoner, der glatter forløbet af overgangsalderen. Der er kontraindikationer og bivirkninger, derfor skal du konsultere en læge, inden du begynder at bruge.

Farmakologiske egenskaber

Den terapeutiske effektivitet af lægemidlet skyldes det unikke i lægemidlets sammensætning. Steroiden indeholder østrogener, der udgør manglen på de samme hormoner i kroppen. Dette giver dig mulighed for at opnå sådanne positive resultater i overgangsalderen, såsom:

  1. Nedsat følsomhed i nervesystemet, forbedret humør, mangel på pludselige ændringer.
  2. Normaliser blodtrykket, forbedrer søvnen.
  3. Gendannelse af vaginal mikroflora, reducering af manifestationen af ​​kløe og irritation, som er forårsaget af mangel på naturlig smøring.
  4. Bevaring af calciummolekyler, som ikke tillader det at vaskes ud af knogler og udvikle knogleskødhed.
  5. Forbedring af visionens kvalitet.
  6. Normalisering af appetit, mangel på paroxysmal fornemmelse af sult.
  7. Reduceret skylning, sved kontrol.

Alle disse symptomer udvikler sig i den kvindelige krop på baggrund af akut østrogenmangel, som elimineres ved hjælp af lægemidlet Angelique.

Når tabletten er kommet ind i fordøjelseskanalen, begynder absorptionen. Metabolisme forekommer i leveren, hvorefter hormoner trænger gennem blodbanen og normaliserer kvindens tilstand.

Drospirenon påvirker ikke glukosetolerance, derfor kan det ordineres i nærvær af diabetes. Det er bevist, at lægemidlet reducerer syntesen af ​​skadeligt kolesterol og forhindrer udviklingen af ​​vaskulær åreforkalkning.

Sammensætning og form for frigivelse

Det tyske lægemiddel fås i form af tabletter pakket i plastemballage. I alt 28 tabletter i en pakke, som er designet til nøjagtigt 1 optagelsesforløb. Hver tablet er nummereret for brugervenlighed på en bestemt dag i cyklussen..

Sammensætningen inkluderer:

  • østradiol - 1 mg;
  • drospirenon - 2 mg.

Hjælpestoffer, der hjælper med at bevare tablettenes kvalitet: majsstivelse, magnesiumstearat, jernoxid.

Hvordan ser Angelique ud med overgangsalderen

Tabletterne produceres i form af Angelique micro, hvor alle doser af de aktive ingredienser reduceres til 0,25 mg. Dette er velegnet til kvinder, hvis hormonsvingninger er svage..

Tablettene er lyserøde og runde i form. På den ene side er der en risiko, på den anden side indskriften "DL".

Indikationer for overgangsalderen

Angelique håndterer effektivt normaliseringen af ​​den hormonelle baggrund. Indikationer for dets anvendelse i overgangsalderen er:

  • tørhed og irritation af vagina;
  • tilstedeværelsen af ​​tidevand;
  • overdreven svedtendens;
  • udseendet af uønsket kropshår, der ikke er karakteristisk for den kvindelige krop;
  • søvnforstyrrelse, når der på baggrund af langvarig søvnløshed udvikles konstant døsighed;
  • nervøs overexcitation, hyppige humørsvingninger, irritabilitet;
  • hjertebanken, takykardi, arytmi;
  • hyppig spænding hovedpine, migræne;
  • mangel på sexlyst.

Lægemidlet er effektivt i nærvær af smerter i muskler og led, som er forbundet med metabolske forstyrrelser på celleniveau og øget excitabilitet i det perifere nervesystem.

Angelique hjælper med at reducere urininkontinens. Steroidlægemidlet kan bruges i postmenopausal periode som et supplement til hovedbehandlingen..

Medicinen er indiceret til kvinder, der er tilbøjelige til knoglebrud, hvilket er forbundet med patologiske ændringer i knoglevæv på grund af et fald i deres tæthed på grund af mangel på østrogen. Angelique påvirker gunstigt hudens tilstand, hvilket gør dem elastiske og elastiske. Dette er muligt på grund af aktiveringen af ​​den naturlige produktion af elastin og kollagen, der er ansvarlige for hudens tilstand. Rynker bliver mindre mærkbare og hud strammere.

Angelique fremmer aktivt vægttab

Drospirenon indeholdt i præparatet forhindrer for tidligt hårtab og alopecia. Risikoen for at udvikle hudsygdomme forårsaget af hormonel ubalance reduceres.

En steroid forhindrer vandretention i kroppen, derfor reduceres risikoen for at udvikle hævelse og arteriel hypertension. Han ordineres af en overvægtig patient. Det er bevist, at lægemidlet fremmer aktivt vægttab og sænker blodtrykket.

Medikamentets naturlighed og den maksimale lighed af sammensætningen med de hormoner, som kroppen producerer, gør det sikkert og ufarligt, når det tages korrekt.

Dosering og administration

Lægemidlet tages 1 tablet dagligt, fortrinsvis om morgenen. Efter emballeringens afslutning, hvis nødvendigt, fortsæt behandlingen, gå til en ny pakning.

Tabletten sluges uden at tygge, vaskes med en lille mængde vand. Der er behov for at tage piller på samme tid, hvilket giver kroppen mulighed for at justere og normalisere metaboliske processer.

Den første pille fra den nye pakke tages samme dag som den sidste pille fra den gamle pakke bruges. Hvis du har gået glip af pillen på det rigtige tidspunkt, skal du løse det så hurtigt som muligt. Hvis der er et hul i at tage medicinen i mere end 24 timer, kan vaginal blødning udvikle sig, hvilket kræver korrektion og observation af en læge.

Angelica med overgangsalderen tager 1 tablet om dagen

Det er ikke nødvendigt at tage 2 eller 3 tabletter, hvis der var et pass før. Dette hjælper ikke, men fremkalder snarere udviklingen af ​​en række bivirkninger.

Lægemidlet begynder at blive taget først, efter at lægen har fikset en akut mangel på østrogen i kroppen, hvilket er muligt ved hjælp af blodprøver for hormoner. Eksterne kliniske manifestationer og symptomer på overgangsalderen er ikke en indikation for hormonbehandling.

Bivirkninger

Ofte udvikler bivirkninger sig, når stoffet tages af en kvinde uden recept fra en læge, eller hvis der er en individuel intolerance. Det kunne være:

  • udvikling af blødning;
  • ændring i arten af ​​vaginal udflod;
  • smerter i nedre del af maven og brystkirtlen, svarende til præmenstruelle manifestationer;
  • kvalme og opkast, ubehag i maven, øget gasdannelse;
  • øget angst, søvnforstyrrelse;
  • alvorlig hovedpine;
  • træthed;
  • kramper.

I nærvær af individuel intolerance kan der udvikles en allergisk reaktion, der er kendetegnet ved udseendet af et hududslæt, hævelse af slimhinderne, åndenød, øget lacrimation og en hurtig hjerteslag. Meget sjældent forårsager stoffet anafylaktisk chok og Quinckes ødemer. Dette foregår med høje doser af lægemidlet..

I tilfælde af en allergisk reaktion stoppes lægemidlet med at udføre symptomatisk behandling.

Manglende overholdelse af de anbefalede doser resulterer i en skadelig effekt på leveren, hvis celler er involveret i metabolismeprocessen. Gulsot kan udvikle sig.

Drug interaktion

Ved samtidig langvarig brug af et steroidlægemiddel med centrale muskelafslappende midler bemærkes et fald i den terapeutiske effektivitet af hormonerstatningsterapi.

Samtidig brug af Angelica og penicillin-antibiotika anbefales ikke på grund af et fald i effektiviteten af ​​begge lægemidler.

Paracetamol og nogle ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler kan øge biotilgængeligheden af ​​østradiol. Dette bidrager til en stigning i koncentrationen af ​​hormonet i blodet, hvilket er fyldt med udviklingen af ​​en række bivirkninger.

Kontraindikationer

Lægemidlet bruges ikke i sådanne situationer:

  1. Når der er vaginal blødning af ukendt etiologi, stilles først en diagnose, og derefter træffes der en beslutning om behovet for hormonerstatningsterapi.
  2. En tumorproces i kroppen (ondartet) udvikler sig, som under påvirkning af en forøgelse af hormoner kan aktiveres og spredes over hele kroppen.
  3. Kroppen har hormonafhængige tumorer.
  4. Fremskridt infektiøs og inflammatorisk proces, der kræver kompleks behandling.
  5. Tilstedeværelse af neoplasmer i leveren (inklusive kræft), nyrepatologier, der forekommer i akut form.
  6. En historie med alvorlig leversygdom.
  7. Prædisposition for slagtilfælde og vaskulær infarkt, åreforkalkning, problemer med hæmatopoietisk funktion og hjerte-kar-system.
  8. Graviditet og amning.
  9. Tilstedeværelsen af ​​genetiske sygdomme.
  10. Individuel intolerance over for lægemidlet og en tendens til at udvikle en allergisk reaktion.

Med ekstrem forsigtighed ordineres lægemidlet til patienter, der har haft et slagtilfælde. Med udviklingen af ​​bivirkninger er det nødvendigt at informere den behandlende læge om dette og vælge et andet lægemiddel.

Det er strengt forbudt at bruge Angelic tabletter selv uden god grund. Kun en læge ordinerer et steroidlægemiddel styret af dataene fra en laboratorieundersøgelse. Selvmedicinering kan føre til uforudsete konsekvenser, der vil påvirke kvinders fremtidige sundhed.

Angelique ® (Angeliq ®)

Aktivt stof:

Indhold

Farmakologisk gruppe

Nosologisk klassificering (ICD-10)

3D-billeder

Sammensætning

Filmovertrukne tabletter1 fane.
aktivt stof:
drospirenon2 mg
østradiolhemihydrat1 mg
(med hensyn til østradiol)
hjælpestoffer: lactosemonohydrat - 48,2 mg; majsstivelse - 14,4 mg; forgelatineret majsstivelse - 9,6 mg; povidon K25 - 4 mg; magnesiumstearat - 0,8 mg; hypromellose - 1,0112 mg; macrogol 6000 - 0,2024 mg; talkum - 0,2024 mg, titandioxid - 0,5438 mg; jernoxid rødoxid - 0,0402 mg

Beskrivelse af doseringsformen

Runde, bikonvekse, grå-lyserøde tabletter, overtrukket med en skal præget med "DL" i en almindelig hexagon på den ene side.

farmakologisk virkning

farmakodynamik

Præparatet Angelique ® indeholder 17β-østradiol, kemisk og biologisk identisk med endogent humant østradiol, og et syntetisk progestogen, drospirenon.

17β-østradiol giver østrogenerstatning i den kvindelige krop under og efter overgangsalderen. Tilsætningen af ​​drospirenon giver kontrol over blødning og forhindrer udvikling af østrogeninduceret endometrial hyperplasi.

Progestogen aktivitet. Drospirenon har lignende farmakodynamiske virkninger som naturligt progesteron.

Progestogen aktivitet. Drospirenon er et potent progestogen med en central hæmmende virkning på hypothalamus-hypofyse-ovarieaksen. Hos kvinder i forplantningsalderen har drospirenon en præventiv virkning. Med introduktionen af ​​drospirenon i form af et enkelt lægemiddel undertrykkes ægløsning. Tærskeldosen af ​​drospirenon til at undertrykke ægløsning er 2 mg / dag. Den komplette transformation af det tidligere eksponerede endogene østrogen sker efter en dosis på 4-6 mg / dag i 10 dage (40-60 mg pr. Cyklus).

Kontinuerlig HRT med Angelik ® undgår regelmæssig abstinensblødning, der opstår ved cyklisk eller fase-HRT. I de første behandlingsmåneder er blødning og pletblødning ganske almindelig, men med tiden falder hyppigheden. Mens man tager Angelik ®, stiger procentdelen af ​​tilfælde af amenoré hurtigt til 81% allerede ved 6. cyklus, derefter op til 86% i den 12. cyklus og op til 91% ved den 24. cyklus.

Kombinationen af ​​de aktive ingredienser i præparatet Angelique ® forhindrer effektivt udviklingen af ​​endometrial hyperplasi forårsaget af østrogen. Efter 12 måneders behandling med Angelic ® havde 71–77% af kvinderne endometrial atrofi.

Antimineralocorticoid aktivitet. Drospirenon har evnen til at konkurrere antagonisme med aldosteron. Den antihypertensive virkning er mest udtalt hos kvinder med højt blodtryk med stigende doser drospirenon. Efter 8 ugers behandling med Angelik ® hos patienter med højt blodtryk faldt SBP / DBP-værdierne markant (et fald på 12 og 9 mm Hg sammenlignet med baseline sammenlignet med placebo - 3/4 mm Hg; ved evaluering af 24-timers ambulerende BP-indikatorer blev der observeret et fald på 5/3 mm Hg sammenlignet med baseline; et 3/2 mm Hg fald sammenlignet med placebo). Virkningen af ​​lægemidlet mærkes efter 2 uger, mens den maksimale effekt opnås inden for 6 uger efter behandlingsstart.

De gennemsnitlige værdier for ændringer i CAD / DBP sammenlignet med baseline

Indikatorer1 mg østradiol / 2 mg drospirenon i 8 ugerAlmindelig24-timers ambulant blodtryk (APAD)Skift i forhold til basislinjen, mm Hg.−12 / −9−5 / −3Observeret sammentrækning justeret for placeboeffekt, mm. Hg.−3 / −4−3 / −2

Der forventes ingen tilsvarende ændringer i blodtrykket hos kvinder med normalt blodtryk. Ved udførelse af kliniske forsøg med et lægemiddel, der indeholder en kombination af østradiol med drospirenon, faldt den gennemsnitlige kropsvægt af patienter med 1,1–1,2 kg i løbet af de 12 måneder af behandlingen, mens patienter, der fik estradiol-monoterapi, oplevede en stigning i kropsvægt på 0,5 kg.

Kvinder, der fik drospirenon ud over østradiol som en del af et klinisk forsøg, var mindre tilbøjelige til at opleve perifert ødem end kvinder, der tog østradiol alene.

Hos patienter med angina pectoris, efter 6 ugers behandling med Angelik ® (indeholdende 1 mg østradiol og 2 mg drospirenon) forbedres tilpasningen af ​​den koronare reserve af blodstrøm som respons på stress (relativ ændring + 14% sammenlignet med −15% i placebogruppen).

Antiandrogen aktivitet. Som naturligt progesteron har drospirenon antiandrogene egenskaber.

Effekt på kulhydratmetabolismen. Drospirenon har hverken glucocorticoid eller antiglucocorticoid aktivitet og påvirker ikke glukosetolerance og insulinresistens. Ved brug af lægemidlet er Angelik ® glukosetolerance ikke forringet.

Ekstinktionen af ​​ovariefunktionen, ledsaget af et fald i produktionen af ​​østrogener og progestogener i kroppen, bestemmer det klimakteriske syndrom, der er kendetegnet ved vasomotoriske og organiske symptomer. For at eliminere disse overtrædelser ordineres HRT.

Af alle naturlige østrogener er østradiol den mest aktive og har den højeste affinitet (bindingsstyrke) for østrogenreceptorer. Målorganer for østrogener inkluderer, men er ikke begrænset til, livmoder, hypothalamus, hypofyse, vagina, brystkirtler, knogler (nemlig osteoclastceller).

Andre effekter af østrogener inkluderer et fald i insulin og blodkoncentration i blodet, lokale vasoaktive effekter medieret af receptorer og receptoruafhængige virkninger på vaskulære glatte muskelceller. Østrogenreceptorer er identificeret i hjerte- og koronararterier.

Oral indgivelse af naturlige østrogener har fordele i tilfælde af hypercholesterolæmi på grund af en mere gunstig effekt på lipidmetabolismen i leveren.

Efter et års behandling med et medikament indeholdende østradiol og drospirenon var de gennemsnitlige ændringer i koncentrationen af ​​HDL-C ubetydelige. Når man tager et lægemiddel indeholdende ud over østradiol, 2 mg drospirenon, blev koncentrationen af ​​HDL-C reduceret med 1,6%, og koncentrationen af ​​LDL-C i plasma faldt med et gennemsnit på 14% sammenlignet med et fald på 9% efter 1 år på 1 mg monoterapi. estradiol.

Kombinerede lægemidler med drospirenon dæmper sandsynligvis stigningen i TG-koncentration på grund af monoterapi med 1 mg østradiol. Efter et års behandling overskred 1 mg østradiol i TG-koncentrationer i gennemsnit det oprindelige niveau med ca. 18% sammenlignet med en gennemsnitlig stigning på 5%, når man bruger en kombination med 2 mg drospirenon.

Terapi med Angelic ® i 2 år førte til en stigning i BMD med ca. 3-5%, mens BMD faldt med ca. 0,5%, når man tog en placebo. Der blev fundet en signifikant statistisk forskel mellem BMD-værdierne i bækkenbenene hos patienter i de aktive behandlingsgrupper (med osteopeni og uden osteopeni) sammenlignet med placebo. Der var også en stigning i BMD i hele kroppen og i lændenryggen hos patienter fra den aktive behandlingsgruppe.

Forlænget HRT reducerer risikoen for perifere knoglebrud hos postmenopausale kvinder uden osteoporose.

HRT har også en positiv effekt på kollagenindholdet i huden, hudtæthed og kan forsinke dannelsen af ​​rynker.

Østrogenmonoterapi har en dosisafhængig stimulerende effekt på mitose og endometrial spredning og øger således forekomsten af ​​endometrial hyperplasi. For at undgå udvikling af endometrial hyperplasi er en kombination af østrogen og ethvert progestogen nødvendigt.

Lægemidlet Angelique ® har en positiv effekt på sundhedstilstanden og livskvaliteten. I følge kvindesundersøgelseskema overskred den gunstige virkning af præparatet Angelique ® betydeligt effekten sammenlignet med østradiol-monoterapi (absolut indikator). Denne høje frekvens skyldes hovedsageligt forbedrede somatiske symptomer, nedsat angst / frygt og kognitiv svækkelse..

Observationsundersøgelser og en undersøgelse af konjugerede equestrogener (CCE) sammen med medroxyprogesteronacetat (MPA), udført af WHI (Women's Health Initiative - Initiative for Women's Health), indikerer et fald i forekomsten af ​​tyktarmskræft hos postmenopausale kvinder, der tager HRT. I WHI-studiet med østrogenmonoterapi ved anvendelse af CCE blev der ikke observeret nogen reduktion i denne risiko. Det vides ikke, om de opnåede data også gælder for andre lægemidler mod HRT..

Farmakokinetik

Absorption. Efter oral administration absorberes drospirenon hurtigt og næsten fuldstændigt. Som angivet i nedenstående tabel, Cmax stoffer i blodplasma nås cirka 1 time efter en enkelt og gentagen indgivelse af lægemidlet Angelik ®. De farmakokinetiske egenskaber ved drospirenon afhænger af den modtagne dosis i intervallet 0,25–4 mg. Biotilgængelighed er 76–85% og afhænger ikke af madindtagelse (sammenlignet med indtagelse på tom mave).

Farmakokinetisk parameter1 mg østradiol / 2 mg drospirenon
Cmax, enkeltdosis (OD), ng / ml21.9
Cmax, ligevægtstilstand (MS), ng / ml35,9
AUC0-24 OD, ng / ml161
AUC0-24 MS, ng / ml408

Fordeling. Efter oral administration falder koncentrationen af ​​drospirenon i blodplasma over to faser med en gennemsnitlig endelig T1/2 varer ca. 35–39 timer. Drospirenon binder til serumalbumin, binder ikke til SHBG og kortikoidbindende globulin (HSC). I form af frit hormon er kun 3-5% af den samlede koncentration af drospirenon til stede i blodplasma. Middel tilsyneladende Vd drospirenon er 3,7–4,2 l / kg.

Metabolisme. Efter oral administration metaboliseres drospirenon signifikant. De vigtigste metabolitter i plasma er den sure form af drospirenon, opnået ved åbning af lactonringen, samt 4,5-dihydro-drospirenon-3-sulfat, der dannes i processen med reduktion og sulfatering. Drospirenon er modtagelig for oxidativ metabolisme i nærvær af CYP3A4-isoenzym.

Elimination. Den samlede clearance af drospirenon fra serum er 1,2-1,5 ml / min / kg. Kun meget små mængder drospirenon udskilles uændret. Drospirenonmetabolitter udskilles i nyrerne og gennem tarmen i forholdet 1,4: 1,2. T1/2 metabolitter i nyrerne og gennem tarmen er ca. 40 timer.

Css. Maksimum Css drospirenon i blodplasma, opnået ved gentagen daglig brug af lægemidlet Angelik ®, er vist i tabel 2 ovenforss opnået efter ca. 10 dages daglig brug af lægemidlet Angelik ®. På grund af lang T1/2 drospirenon Css 2-3 gange højere koncentration efter en enkelt dosis.

Absorption. Efter oral administration absorberes den hurtigt og fuldstændigt. Under absorption og første passage gennem leveren metaboliseres østradiol stort set, hvilket reducerer den absolutte biotilgængelighed af østrogen efter oral administration til ca. 5% af den modtagne dosis. Cmax (ca. 16 eller 22 pg / ml) blev opnået 2-8 timer efter en enkelt oral indgivelse af henholdsvis 0,5 eller 1 mg østradiol. Spisning påvirker ikke biologisk tilgængelighed af østradiol (sammenlignet med tom mave).

Fordeling. Ved indtagelse af Angelic ® observeres en gradvis ændring af østradiolkoncentrationen i blodplasma inden for 24 timer. På grund af cirkulationen af ​​østrogensulfater og glucuronider i et bredt område på den ene side og tarm-lever-recirkulation på den anden1/2 østradiol er en kompleks parameter, der afhænger af alle disse processer og er 13-20 timer efter indtagelse. Estradiol binder ikke-specifikt til albumin og specifikt til SHBG. Den frie fraktion af østradiol i serum er ca. 1-2%, og fraktionen af ​​et stof, der er forbundet med SHBG, ligger i området 40-45%. Efter indtagelse inducerer østradiol dannelsen af ​​SHBG, som påvirker fordelingen af ​​serumproteiner, hvilket forårsager en stigning i den SHBG-relaterede fraktion og et fald i den albuminbundne og ubundne fraktion, hvilket indikerer den ikke-lineære farmakokinetik af estradiol efter indtagelse af Angelik ®. Synes Vd østradiol efter en enkelt iv-injektion er ca. 1 l / kg.

Metabolisme. Estradiol metaboliseres hurtigt, og ud over estrone og estronesulfat dannes et stort antal andre metabolitter og konjugater. Estron og estriol er kendt som farmakologisk aktive metabolitter af østradiol. I signifikante plasmakoncentrationer blev kun estron bestemt. Plasma-estronindholdet er ca. 6 gange koncentrationen af ​​østradiol. Koncentrationer af estronkonjugater i plasma er cirka 26 gange højere end de tilsvarende koncentrationer af fri estrone.

Elimination. Clearance af østradiol fra serum er ca. 30 ml / min / kg. Estradiol-metabolitter udskilles med nyrerne og gennem tarmen med T1/2, cirka 24 timer.

Css. Med daglig oral administration af lægemidlet Angelique ® Css estradiol nås efter 5 dage. Koncentrationen af ​​østradiol i plasma øges cirka 2 gange. Ved et døgnets doseringsinterval, gennemsnitlig Css plasma østradiol spænder fra 20 til 43 pg / ml efter indtagelse af et lægemiddel indeholdende 1 mg østradiol.

Nedsat leverfunktion. Farmakokinetikken for en enkelt oral indgivelse af 3 mg drospirenon i kombination med 1 mg østradiol blev vurderet hos 10 kvindelige patienter med moderat nedsat leverfunktion (klasse B i henhold til Child-Pugh klassifikationen) og i 10 raske deltagere valgt efter alder, kropsvægt og rygevirksomhed. Den gennemsnitlige plasmakoncentrationstidsprofil for drospirenon var sammenlignelige mellem begge grupper af kvinder i absorptions / distributionsfasen med lignende Cmax og Tmax, hvilket tillader os at konkludere, at nedsat leverfunktion ikke påvirker absorptionsgraden. Gennemsnitlig T1/2 i den sidste fase var ca. 1,8 gange længere, og systemisk eksponering steg 2 gange, hvilket svarer til ca. et 50% fald i tilsyneladende oral clearance (Cl / f) hos frivillige med en moderat sværhedsgrad af nedsat leverfunktion sammenlignet med deltagere med normal funktion leveren. Det observerede fald i drospirenon clearance hos frivillige med moderat nedsat leverfunktion sammenlignet med frivillige med normal leverfunktion forårsagede ikke en signifikant forskel i plasmakaliumkoncentrationer mellem de to grupper af frivillige. Selv med en historie med diabetes mellitus og samtidig behandling med spironolacton (to faktorer, der bestemmer patienternes tilbøjelighed til at udvikle hyperkalæmi), blev der ikke observeret en stigning i serumkaliumkoncentrationer over den øvre grænse for acceptable værdier. Baseret på dette kan det konkluderes, at drospirenon tolereres godt af patienter med mild til moderat nedsat leverfunktion (Child-Pugh klasse B-klassificering).

Nyresvigt. Effekten af ​​nyresvigt på drospirenons farmakokinetik (3 mg dagligt i 14 dage) blev vurderet hos patienter med normal nyrefunktion og mild til moderat nedsat nyrefunktion. Når man når Css plasmakoncentrationer af drospirenon i gruppen af ​​patienter med let nedsat nyrefunktion (kreatinin Cl - 50-80 ml / min) var sammenlignelige med dem i gruppen af ​​patienter med normal nyrefunktion (kreatinin Cl -> 80 ml / min). Drospirenonkoncentrationer i plasma var i gennemsnit 37% højere i gruppen af ​​deltagere med moderat sværhedsgrad af nedsat nyrefunktion (Cl kreatinin - 30-50 ml / min) sammenlignet med deltagere med normal nyrefunktion. Resultaterne af lineær regressionsanalyse af AUC-indikatorer0-24 drospirenon i forhold til Cl-creatinin viste en 3,5% stigning på baggrund af et 10 ml / min-fald i Cl-creatinin. En lille stigning betragtes ikke som klinisk signifikant..

Etnicitet. Virkningen af ​​etnicitet på farmakokinetikken af ​​drospirenon (1-6 mg) og ethinyløstradiol (0,02 mg) blev vurderet hos unge og raske patienter fra Europa og Japan efter en enkelt og multiple daglige orale indgivelser. Baseret på resultaterne af vurderingen blev det konkluderet, at etniske forskelle mellem kvinder i Europa og Japan ikke har en klinisk signifikant effekt på farmakokinetikken for drospirenon og ethinylestradiol.

Angivelser Angelik ®

hormonerstatningsterapi for lidelser forårsaget af østrogenmangel hos postmenopausale kvinder med en intakt livmoder, ikke tidligere end 12 måneder efter den sidste menstruation;

forebyggelse af osteoporose hos postmenopausale kvinder med en høj risiko for brud, med intolerance eller kontraindikation for brug af andre lægemidler til forebyggelse af osteoporose.

Kontraindikationer

Brug af Angelik ® er kontraindiceret i nærvær af en af ​​følgende tilstande / sygdomme. Hvis nogen af ​​disse tilstande opstår, mens du tager medicinen Angelik ®, skal du straks stoppe med at bruge medicinen.

overfølsomhed over for komponenterne i lægemidlet Angelik ®;

vaginal blødning af uspecificeret etiologi;

en bekræftet eller mistænkt diagnose af brystkræft eller en historie med brystkræft;

bekræftet eller mistænkt diagnose af hormonafhængig precancerøs sygdom eller hormonafhængig malign tumor;

i øjeblikket eller historie med lever tumorer (godartede eller ondartede);

alvorlig leversygdom;

alvorlig nyresygdom i øjeblikket eller i historien eller akut nyresvigt;

akut arteriel trombose eller tromboembolisme, inklusive fører til hjerteinfarkt, slagtilfælde;

dyb venetrombose i det akutte stadie, venøs tromboemboli (inklusive lungeemboli) på nuværende tidspunkt eller i anamnese;

tilstedeværelsen af ​​en høj risiko for venøs og arteriel trombose;

identificeret arvelig eller erhvervet predisposition til arteriel eller venøs trombose, herunder resistens over for aktiveret protein C, antithrombin III-mangel, protein C-mangel, protein S-mangel, hyperhomocysteinæmi, antiphospholipid-antistoffer (antistoffer mod cardiolipin, lupus-antikoagulant); tilstande forud for trombose (kortvarige iskæmiske anfald, angina pectoris);

ubehandlet endometrial hyperplasi;

medfødt laktasemangel, laktoseintolerance, glukose-galactose malabsorption;

periode med amning;

børn og unge under 18 år.

Forholdsregler: arteriel hypertension; medfødt hyperbilirubinæmi (Gilbert, Dubin-Johnson og Rotor syndromer); kolestatiske gulsot eller kolestatisk kløe i en tidligere graviditet; endometriose; livmoderfibroider; otosklerose; diabetes mellitus (se "Særlige instruktioner").

Det skal tages i betragtning, at østrogener alene eller i kombination med gestagener skal bruges med forsigtighed ved følgende sygdomme og tilstande: tilstedeværelsen af ​​risikofaktorer for trombose eller tromboembolisme og østrogenafhængige tumorer i familiehistorien (førstelinie pårørende med tromboemboliske komplikationer i ung alder eller brystkræft), en historie med endometrial hyperplasi, rygning, hypercholesterolæmi, fedme, systemisk lupus erythematosus, demens, galdeblæresygdom, retinal vaskulær trombose, moderat hypertriglyceridæmi, ødemer ved kronisk hjertesvigt, svær hypokalsæmi, bronkial epilepsi, endometriose, endometriose, leverhemangiomas, hyperkalæmi, tilstande, der disponerer for udviklingen af ​​hyperkalæmi, at tage medicin, der forårsager hyperkalæmi - kaliumsparende diuretika, kaliumpræparater, ACE-hæmmere, ARA II og heparin.

Graviditet og amning

HRT er kontraindiceret under graviditet eller under amning. Hvis der påvises graviditet under indtagelse af Angelik ®, skal lægemidlet straks trækkes tilbage.

En lille mængde kønshormoner kan udskilles i modermælken..

Bivirkninger

Oftest, når man bruger lægemidlet Angelik ®, blev sådanne uønskede lægemiddelreaktioner (NLR) observeret som ømhed i brystkirtlerne, blødning fra kønsorganet, mave-tarm-smerter og mavesmerter. Disse reaktioner udvikles hos ≥6% af kvinder, der tager Angelik ®.

Uregelmæssig blødning forsvinder normalt ved langvarig behandling. Hyppigheden af ​​blødning falder med stigende behandlingsvarighed.

Alvorlige bivirkninger inkluderer arteriel og venøs tromboembolisk komplikation og brystkræft.

NLR beskrevet i kliniske forsøg med lægemidlet Angelique ® er præsenteret nedenfor for at reducere sværhedsgraden. Følgende begreber bruges til at bestemme frekvensen: meget ofte (≥1 / 10); ofte (fra ≥1 / 100 til mave-tarmkanalen: ofte - epigastrisk smerte og mavesmerter, oppustethed, kvalme; sjældent - tør mund, smagsforstyrrelser, opkast, diarré, forstoppelse.

På hudens og det subkutane væv: sjældent - acne, alopecia, kløe, hirsutisme.

Fra siden af ​​nyrerne og urinvejene: ofte - lokalt ødem; sjældent - urinvejsinfektioner, overdreven sveden, generaliseret ødemer.

Fra muskuloskeletalsystemet og bindevæv: ofte - asteni; sjældent - smerter i ryggen, led, lemmer, muskelkramper; sjældent - muskelsmerter.

Fra forplantningssystemet og brystkirtlen: meget ofte - smerter i brystkirtlen (inklusive ubehag i brystkirtlerne), blødning fra kønsorganet; ofte - en polyp af livmoderhalsen, godartede neoplasmer i brystkirtlen, brystforstørrelse, vaginal udflod; sjældent - brystkræft **, candidal vaginitis, vaginal tørhed; sjældent - udflod fra brystkirtlerne.

Generelle lidelser og forstyrrelser på injektionsstedet: sjældent - lidelse.

For yderligere information om venøs og arteriel tromboembolisk komplikation, brystkræft og migræne - se "Kontraindikationer" og "Særlige instruktioner".

Bivirkninger, der forekommer i isolerede tilfælde, eller hvis symptomer udvikler sig meget længe efter behandlingsstart og betragtes som forbundet med brugen af ​​lægemidler fra gruppen af ​​kombinerede stoffer til kontinuerlig HRT er anført nedenfor.

- lever tumorer (godartede og ondartede);

- hormonafhængige maligne tumorer eller hormonafhængige precancerøse sygdomme (hvis det vides, at patienten har lignende tilstande, er dette en kontraindikation for brugen af ​​lægemidlet Angelik ®);

- i epidemiologiske studier af HRT ved anvendelse af både østrogen alene og østrogen-progestin-kombinationer blev der forbundet med en lille stigning i risikoen for kræft i æggestokkene. Risikoen kan være mere udtalt ved langvarig brug af lægemidlet (flere år) (se "Særlige instruktioner").

- nedsat leverfunktion;

- ændringer i glukosetolerance eller effekter på perifert vævsresistens over for insulin;

- en stigning i livmoderfibroider;

- gulsot og / eller kløe forbundet med kolestase;

- begyndelsen eller forværringen af ​​betingelser, for hvilke forholdet til brugen af ​​HRT ikke er nøjagtigt bevist: epilepsi; godartede sygdomme i brystkirtlerne; astma; porfyri; systemisk lupus erythematosus; otosklerose, lille chorea.

- hos kvinder med arveligt angioødem kan eksogene østrogener forværre symptomerne;

- overfølsomhed (inklusive symptomer som udslæt og urticaria).

Hvis en kvinde mener, at mens hun tager Angelik ®, har hun udviklet bivirkninger, der ikke engang er inkluderet på denne liste, bør hun informere sin læge.

Se Særlige instruktioner for mere information om alvorlige bivirkninger forbundet med HRT..

* Udtrykket "venøs og arteriel tromboembolisk komplikation" inkluderer følgende medicinske udtryk: okklusion af perifere dybe årer, trombose og emboli / lungevaskulær okklusion, trombose, emboli og hjerteinfarkt / hjerteinfarkt / hjerneinfarkt og slagtilfælde, med undtagelse af hæmoragisk.

** Data om forholdet til brugen af ​​lægemidlet blev opnået i henhold til resultaterne af observationer efter registrering; frekvensdata opnået fra kliniske studier, der anvender lægemidlet Angelik ®.

Interaktion

Du skal altid fortælle den læge, der har ordineret HRT, hvilke medicin patienten allerede tager (inklusive antihypertensiva). Du skal også fortælle enhver anden læge eller tandlæge, der ordinerer andre medicin til kvinden, at hun tager Angelique ®. Hvis en kvinde er i tvivl om et anvendt stof, er det nødvendigt at konsultere en læge.

Virkningen af ​​andre lægemidler på præparatet Angelique ®

Interaktion kan forekomme med medikamenter, der inducerer mikrosomale enzymer, hvilket resulterer i øget clearance af kønshormoner, hvilket fører til uterusblødning og / eller et fald i den terapeutiske effekt. Induktion af enzymer kan observeres efter flere dages behandling. Den maksimale induktion af enzymer observeres som regel inden for et par uger. Efter afbrydelse af medikament kan enzyminduktion fortsætte i cirka 4 uger.

Lægemidler, der øger clearance af kønshormoner (reducerer effektiviteten af ​​kønshormoner gennem induktion af enzymer). Phenytoin, barbiturater, primidon, carbamazepin, rifampicin og muligvis oxcarbazepin, topiramat, felbamat, griseofulvin og medikamenter, der indeholder perikoneret perikon.

Lægemidler med en variabel effekt på clearance af kønshormoner. Med den samtidige indgivelse af kønshormoner kan mange NNRTI'er (medikamenter til behandling af HIV og viral hepatitis C) føre til både stigning og formindskelse af koncentrationen af ​​østrogen, progestin eller begge dele. Disse ændringer kan i nogle tilfælde være klinisk signifikante..

Lægemidler, der reducerer clearance af kønshormoner (enzymhæmmere). Kraftfulde og moderate hæmmere af CYP3A4, inklusive azol-antimykotika (fluconazol, itraconazol, ketoconazol, voriconazol), verapamil, makrolider (klarithromycin, erythromycin), diltiazem og grapefrugtjuice kan øge koncentrationen af ​​østrogen eller progestin hver for sig eller sammen i blodplasma. Stoffer, der er modtagelige for betydelig konjugering (inklusive paracetamol), kan øge biotilgængeligheden af ​​østradiol ved at undertrykke konjugeringssystemet under absorption.

I en undersøgelse af virkningerne af flere doser af kombinationen af ​​drospirenon (3 mg / dag) og østradiol (1,5 mg / dag) øgede den samtidige anvendelse af en stærk CYP3A4 ketoconazolinhibitor i 10 dage AUC0-24 drospirenon 2,3 gange (90% Cl: 2,08; 2,54). Der blev ikke observeret ændringer i østradiolkoncentration, men AUC0-24 dens mindre aktive estronmetabolit steg 1,39 gange (90% Cl: 1,27; 1,52).

Alkohol. Overdreven alkoholforbrug under HRT kan føre til øgede niveauer af cirkulerende østradiol.

Virkningen af ​​medikamentet Angelique ® på andre lægemidler

Baseret på in vivo-interaktionsundersøgelser hos frivillige, der tager omeprazol, simvastatin eller midazolam som markører, kan det konkluderes, at den klinisk signifikante interaktion mellem 3 mg drospirenon og andre lægemidler, der metaboliseres via P450 cytochrome system, er usandsynlig.

PDV med antihypertensiva og NSAID. Brug af lægemidlet Angelik ® til kvinder, der får antihypertensiv behandling (inklusive ACE-hæmmere, ARA II, hydrochlorothiazid) kan øge den hypotensive effekt lidt.

Hvis en kvinde har forhøjet blodtryk, kan Angelique ® sænke blodtrykket. Informer lægen, hvis en kvinde tager antihypertensive stoffer..

En stigning i koncentrationen af ​​serumkalium med den kombinerede brug af lægemidlet Angelik ® og NSAIDs eller antihypertensiva er usandsynligt. Den kombinerede anvendelse af de tre ovennævnte typer lægemidler kan føre til en svag stigning i koncentrationen af ​​serumkalium, mere udtalt hos kvinder med diabetes.

Andre former for interaktion

Effekt på laboratorieundersøgelser. Brug af kønshormoner kan påvirke nøjagtigheden af ​​laboratorieundersøgelsesresultater, herunder biokemiske parametre i leveren, skjoldbruskkirtlen, binyrerne, plasmaproteinkoncentrationen (inklusive SHBG) og lipid / lipoproteinfraktioner på koagulerings- og fibrinolyseparametre. Svingninger i disse parametre forbliver normalt inden for referenceværdierne. Glukosetolerance blev ikke nedsat, når man tog Angelik ®.

Dosering og administration

Inde. Tabletten sluges hel, vaskes med en lille mængde væske.

Hvis en kvinde ikke tager østrogener eller skifter til Angelik ® med et andet kombinationsmiddel til kontinuerlig brug, kan hun når som helst starte behandlingen. Patienter, der skifter til Angelik ® med et kombineret præparat til cyklisk HRT-regime, skal begynde at tage det efter afslutningen af ​​den aktuelle behandlingscyklus.

Hver pakke er designet til en 28-dages reception.

Tag en tablet dagligt. Efter at have modtaget 28 tabletter. fra den aktuelle pakke, næste dag starter de en ny pakke med Angelic ® (kontinuerlig HRT), idet den tager den første tablet samme dag i ugen som den første tablet fra den forrige pakke.

Det tidspunkt på dagen, hvor en kvinde tager stoffet, betyder ikke noget, men hvis hun begyndte at tage p-piller på et bestemt tidspunkt, skulle hun holde sig til denne tid yderligere. En glemt pille skal tages så hurtigt som muligt. Hvis der efter det sædvanlige indgivelsestid er gået mere end 24 timer, bør der ikke tages en ekstra tablet. Hvis du springer over et par piller, kan det forårsage blødning i skeden.

Specielle patientgrupper

Børn og teenagere. Brug af stoffet er kontraindiceret til børn og unge under 18 år.

Ældre alder. Der findes ingen data om behovet for dosisjustering hos kvinder under 65 år. Når du bruger Angelic ® til kvinder over 65 år, skal der tages hensyn til informationerne i afsnittet om specielle instruktioner, Dementia..

Nedsat leverfunktion. Hos kvinder med nedsat leverfunktion af mild til moderat sværhedsgrad tolereres drospirenon godt..

Nedsat nyrefunktion. Hos kvinder med nedsat nyrefunktion af mild til moderat sværhedsgrad var der en let afmatning i eliminering af drospirenon, som ikke var klinisk signifikant.

Overdosis

Undersøgelser af akut toksicitet afslørede ikke en risiko for akutte bivirkninger i tilfælde af utilsigtet administration af lægemidlet i en mængde, der var mange gange højere end den daglige terapeutiske dosis. I kliniske studier tolereredes brugen af ​​drospirenon op til 100 mg eller kombinerede østrogen / progestogenpræparater indeholdende 4 mg østradiol..

Symptomer: kvalme, opkast, vaginal blødning.

Behandling: der er ingen specifik modgift, symptomatisk behandling. I tilfælde af overdosering skal du kontakte en læge.

specielle instruktioner

Angelique ® bruges ikke til prævention.

HRT-medicin bør kun ordineres til behandling af symptomer forårsaget af postmenopausal østrogenmangel, der påvirker livskvaliteten. HRT bør kun fortsættes, indtil fordelen overstiger risikoen for at bruge lægemidlet.

Hvis der er mistanke om graviditet, skal piller stoppes, indtil graviditet er udelukket (se "Brug under graviditet og amning").

I nærvær eller forværring af en af ​​følgende tilstande eller risikofaktorer, inden du begynder eller fortsætter med at tage medicinen Angelik ®, skal du vurdere forholdet mellem individuel risiko og fordelene ved behandling.

Når man ordinerer HRT til kvinder, der har flere risikofaktorer for udvikling af trombose eller en høj grad af sværhedsgrad af en af ​​risikofaktorerne, skal man tage hensyn til muligheden for en gensidig styrkelse af virkningen af ​​risikofaktorer og den ordinerede behandling til udvikling af thrombose. I sådanne tilfælde stiger den samlede værdi af de tilgængelige risikofaktorer. I nærvær af en høj risiko er lægemidlet Angelik ® kontraindiceret.

I et antal kontrollerede randomiserede og epidemiologiske undersøgelser blev en øget relativ risiko (RR) for udvikling af VTE på baggrund af HRT afsløret, dvs. DVT eller lungeemboli. Når forskrivningen af ​​lægemidlet Angelik ® til kvinder med risikofaktorer for VTE bør derfor forholdet mellem risiko og fordel ved behandling vejes omhyggeligt og diskuteres med patienten.

Risikofaktorer for udvikling af VTE inkluderer en individuel og familiehistorie (tilstedeværelsen af ​​VTE i umiddelbare slægtninge i en relativt ung alder kan indikere en genetisk disponering) og alvorlig fedme. Risikoen for VTE øges også med alderen. Spørgsmålet om den mulige rolle af åreknuder i udviklingen af ​​VTE forbliver kontroversielt.

Risikofaktorer for udvikling af VTE er også brugen af ​​østrogen, trombofile sygdomme / tilstande, SLE, kræft.

Det er nødvendigt at vurdere forholdet mellem individuel risiko og fordelene ved behandling med HRT-lægemidler hos patienter, der tager antikoagulerende lægemidler i en konstant tilstand..

Risikoen for VTE kan midlertidigt stige med langvarig immobilisering, efter operation, omfattende traumer, kirurgi i nedre ekstremiteter eller i bækkenområdet, neurokirurgiske operationer. I tilfælde af langvarig immobilisering eller planlagt kirurgisk indgreb, bør indtagelse af lægemidlet til HRT stoppes 4-6 uger før operationen, genoptagelse af administration er kun mulig efter fuld genopretning af kvindens motoriske aktivitet.

Stop behandlingen med det samme, hvis der vises symptomer på trombotiske lidelser, eller hvis de har mistanke.

I kontrollerede randomiserede forsøg med brugen af ​​kombinerede eller østrogen-kun medicin til HRT var der ingen bevis for deres beskyttende virkning mod hjerteinfarkt, uanset tilstedeværelsen eller fraværet af en historie med IHD. RR for udviklingen af ​​koronar hjertesygdom øges lidt ved brug af kombinerede præparater til HRT, risikoen øges med alderen. Brug af kombinerede lægemidler til HRT øger risikoen for slagtilfælde med 1,5 gange.

Ved langvarig monoterapi med østrogener øges risikoen for at udvikle hyperplasi eller endometriecarcinom. Undersøgelser har bekræftet, at tilsætningen af ​​progestogener hæmmer den øgede risiko for endometrial hyperplasi og kræft. Tilsætningen af ​​drospirenon forhindrer udviklingen af ​​endometrial hyperplasi forårsaget af østrogen. Hvis der er en historie med endometrial hyperplasi, bør østrogener alene eller i kombination med progestogener anvendes med forsigtighed.

Brystkræft

Ifølge kliniske forsøg og observationsundersøgelser blev der fundet en stigning i OR i udviklingen af ​​brystkræft hos kvinder, der bruger HRT i flere år. Dette kan skyldes tidligere diagnose, accelereret vækst af en eksisterende tumor på baggrund af HRT eller en kombination af begge faktorer.

RR stiger med stigende behandlingsvarighed, men kan være fraværende eller reduceret under behandling med østrogen alene. Denne stigning kan sammenlignes med den øgede risiko for brystkræft hos kvinder med en senere begyndelse af naturlig overgangsalder såvel som fedme og alkoholmisbrug. Forhøjet risiko falder gradvist til normale niveauer inden for få (for det meste fem) år efter ophør af HRT.

Antagelser om den øgede risiko for udvikling af brystkræft er baseret på resultaterne fra mere end 50 epidemiologiske undersøgelser (risikoen varierer fra 1 til 2).

I to storslåede randomiserede forsøg med CCE, hver for sig eller med konstant kombination med MPA, blev beregnede risikoindikatorer opnået lig med 0,77 (95% CI: 0,59–1,01) eller 1,24 (95% CI: 1,01– 1,54) efter ca. 6 års HRT-brug. Det vides ikke, om denne øgede risiko også strækker sig til andre HRT-lægemidler..

HRT øger mammografitætheden i brystkirtlerne, som i nogle tilfælde kan have en negativ effekt på den radiologiske detektion af brystkræft.

Ovariecancer er mindre almindelig i befolkningen end brystkræft. En metaanalyse af 52 epidemiologiske undersøgelser indikerer en mindre stigning i risikoen for at udvikle æggestokkræft hos kvinder, der modtog HRT sammenlignet med kvinder, der aldrig modtog en sådan behandling (prospektive studier: RR - 1,2, 95% CI: 1,15–1, 26; alle undersøgelser: RR - 1,14, 95% Cl: 1,1-1,19). Hos kvinder, der fortsatte med at modtage HRT, var risikoen for at udvikle kræft i æggestokkene lidt øget (RR - 1,43, 95% CI: 1,31–1,56).

Andre undersøgelser, herunder WHI-studiet, antyder, at kombinationsterapi for HRT kan være forbundet med en lignende eller lidt lavere risiko, men risikoen kan være mere signifikant ved langtidsbrug (over flere år).

På baggrund af brugen af ​​kønshormoner, der inkluderer hormonerstatningsterapi, blev der i sjældne tilfælde observeret godartede og endnu sjældnere maligne levertumorer. I nogle tilfælde førte disse tumorer til livstruende intra-abdominal blødning. Ved smerter i øvre del af maven, en forstørret lever eller tegn på intra-abdominal blødning, bør differentiel diagnose tage højde for sandsynligheden for en levertumor.

Østrogener vides at øge galdens litogenicitet. Nogle kvinder er tilbøjelige til at udvikle gallesten sygdom, når de behandles med østrogen.

Brug af lægemidler til HRT forbedrer ikke den kognitive funktion. Der er tegn på en øget risiko for demens hos kvinder, der begynder at tage kombination eller enkeltmedicin til HRT over 65 år..

Behandlingen skal stoppes øjeblikkeligt, hvis der for første gang optræder en migrænelignende eller hyppig og usædvanlig svær hovedpine, eller hvis der forekommer andre symptomer - mulige forløbere for et trombotisk hjerneslag.

Forholdet mellem HRT og udviklingen af ​​klinisk udtrykt arteriel hypertension er ikke fastlagt. Kvinder, der tager HRT, har beskrevet en svag stigning i blodtrykket, en klinisk signifikant stigning er sjælden. I nogle tilfælde med udvikling af vedvarende klinisk signifikant arteriel hypertension, mens man tager HRT, kan det imidlertid overvejes at annullere HRT. Hos kvinder med højt blodtryk er det muligt et lille fald i blodtrykket, mens de tager Angelik ®. Hos kvinder med normalt blodtryk forekommer der ingen signifikante ændringer i blodtrykket..

Ved nyresvigt kan kaliumudskillelse mindskes. Drospirenon påvirker ikke serumkaliumkoncentrationen hos patienter med mild til moderat nyresvigt. Teoretisk set kan risikoen for at udvikle hyperkalæmi kun udelukkes i gruppen af ​​patienter, i hvilke koncentrationen af ​​kalium i serum blev bestemt på VGN før behandling, og som derudover tager kaliumbesparende medikamenter.

I tilfælde af let nedsat leverfunktion, inklusive Forskellige former for hyperbilirubinæmi, såsom Dubin-Johnsons syndrom eller Rotorsyndrom, kræver medicinsk tilsyn samt periodiske undersøgelser af leverfunktion. Hvis leverfunktionsindekserne forværres, skal Angelik ® seponeres.

I tilfælde af tilbagefald af cholestatisk gulsot eller kolestatisk kløe, der observeres første gang under graviditet eller forudgående behandling med kønshormoner, skal indtagelse af Angelik ® stoppes øjeblikkeligt.

Speciel overvågning af kvinder med en stigning i TG-koncentration er nødvendig. I sådanne tilfælde kan brugen af ​​HRT forårsage en yderligere stigning i niveauet af TG i blodet, hvilket øger risikoen for akut pancreatitis.

Selvom HRT kan påvirke perifer insulinresistens og glukosetolerance, er der normalt ikke behov for at ændre behandlingsregimen for patienter med diabetes mellitus under HRT. Kvinder med diabetes bør dog overvåges for HRT.

Nogle patienter kan udvikle uønskede manifestationer af østrogenstimulering, såsom patologisk uterinblødning. Hyppig eller vedvarende patologisk uterusblødning under behandlingen er en indikation for studiet af endometrium for at udelukke en organisk sygdom.

Under påvirkning af østrogener kan livmoderfibroider stige i størrelse. I dette tilfælde skal behandlingen afbrydes..

Det anbefales at stoppe behandlingen med udviklingen af ​​et tilbagefald af endometriose mod HRT.

Hvis der er mistanke om prolactinom, bør behandlingen udelukkes før behandling. Hvis prolactinoma påvises, skal patienten overvåges nøje (inklusive periodisk vurdering af prolactinkoncentration).

I nogle tilfælde kan chloasma observeres, især hos kvinder med en historie med gravid chloasma. Under behandling med Angelic ® bør kvinder med en tendens til at udvikle chloasma undgå langvarig eksponering for sol eller UV-stråling..

Følgende tilstande kan forekomme eller forværres på baggrund af HRT, og kvinder med disse tilstande under HRT skal være under opsyn af en læge: epilepsi, godartet brysttumor, bronkial astma, migræne, otosklerose, SLE, lille chorea.

Hos kvinder med arvelige former for angioødem kan eksogene østrogener forårsage eller forværre symptomer på angioødem.

Prækliniske sikkerhedsdata

Prækliniske data opnået i løbet af standardundersøgelser for at påvise toksicitet med gentagne doser af lægemidlet såvel som genotoksicitet, kræftfremkaldende potentiale og toksicitet for det reproduktive system indikerer ikke tilstedeværelsen af ​​en særlig risiko for mennesker. Ikke desto mindre skal det huskes, at kønsteroider kan bidrage til væksten af ​​visse hormonafhængige væv og tumorer..

Medicinsk undersøgelse og rådgivning

Før du begynder eller genoptager indtagelsen af ​​Angelik ®, skal du gøre dig bekendt med patientens medicinske historie og gennemføre en generel medicinsk og gynækologisk undersøgelse. Hyppigheden og arten af ​​sådanne undersøgelser bør baseres på eksisterende standarder for lægepraksis med den nødvendige overvejelse af de enkelte karakteristika for hver patient (men ikke mindre end 1 gang på 6 måneder) og bør omfatte måling af blodtryk, vurdering af brystkirtlernes tilstand, maveorganer og bækkenorganer, herunder cytologiske undersøgelse af cervikalt epitel.

I nærvær af prolactinoma er periodisk bestemmelse af prolactinkoncentration påkrævet.

Påvirkning af evnen til at køre en bil og bruge mekanismer. Ikke fundet.

Udgivelsesformular

Filmovertrukne tabletter. 28 tabletter i en blister fremstillet af PVC og aluminiumsfolie. 1 eller 3 bl. sammen med en lomme til opbevaring af en blister placeres i en papkasse.

Fabrikant

Bayer AG. Mullerstrasse 178, 13353 Berlin, Tyskland / Bayer AG. Mullerstrasse 178, 13353 Berlin, Tyskland.

Den juridiske enhed, i hvis navn registreringsattesten blev udstedt: Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Leverkusen, Tyskland / Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Leverkusen, Tyskland.

For yderligere information og klager kan kontaktes på: 107113, Moskva, 3. Rybinskaya St., 18, bld. 2.

Tlf.: (495) 231-12-00; fax: (495) 231-12-02.